文/贾孝荣王新本杨全龙郑金发徐贵静
原标题《杜仲骨碎补胶囊实验与药理研究》摘要：本文通过实验与药理研究探讨了杜仲骨碎补胶囊在骨科领域，尤其是腰椎间盘突出症和膝骨关节炎方面的价值。经过深入分析该胶囊的组成，结合动物实验数据和国内外相关药理研究，详细阐述了其在改善骨病、促进骨病康复方面的潜在机制与效果。结果显示，杜仲骨碎补胶囊不仅能有效缓解腰椎间盘突出症和膝骨关节炎引起的疼痛、肿胀，还能通过增加高密度、调节骨代谢、增强骨修复等作用，为患者带来长期益处。本研究为杜仲骨碎补胶囊在骨科领域的临床应用提供了科学依据，并为其进一步研究与应用提供了方向。
关键词：腰椎间盘突出症；膝骨关节炎；胶囊
1.引言
骨科疾病中，腰椎间盘突出症和膝骨关节炎是常见慢性疼痛性疾病，严重影响患者生活质量。近年，中医药在骨科领域受到重大关注，其中杜仲骨碎补胶囊因其独特成分和药理而备受瞩目。
2.杜仲骨碎补胶囊实验研究
2.1材料和方法
2.1.1样品
由兰州古驰生物科技有限公司提供。样品含钙量为15%。人体口服推荐量为每日2.8g，成人体重按60kg计算，折合剂量为0.0467g/kg-bw。
2.1.2实验动物及环境 SPF级雌性SD大鼠60只，体重约300g，由长沙天勤生物技术有限公司提供，实验动物生产许可证号SCXK（湘）2014-0011。实验条件为屏障环境，实验期间实验环境温度23℃~24℃，湿度50%~56%。实验动物使用许可证号为SYXK（湘）2010-0010。
2.1.3饲料配方（％）低钙酪蛋白23.0，DL-蛋氨酸0.3，玉米淀粉32.0，蔗糖30.0，纤维5.0，玉米油5.0，混合矿物盐3.5，混合维生素1.0，二酒石酸胆碱0.2。
2.1.4主要仪器 原子吸收分光光度仪（GBCAvantaM型）、SD-1000C骨矿物质测量仪（核工业北京地质研究院仪器中心）。
2.1.5实验方法（1）卵巢切除：大鼠以30mg/kg-bw的剂量腹腔注射戊巴比妥钠溶液，麻醉后进行双侧卵巢切除，术后肌肉注射2万单位青霉素，连续3天。假手术组打开腹腔后仅切除0.5g左右脂肪，保留双侧卵巢。大鼠卵巢切除后5天，进行阴道涂片检查，剔除卵巢切除不完全的大鼠。
（2）剂量组选择与受试物给予方式：实验动物按体重随机分为六个组：假手术组、卵巢切除+溶剂对照组、卵巢切除+碳酸钙对照组、卵巢切除+样品低剂量组、卵巢切除+样品中剂量组、卵巢切除+样品高剂量组。据人体口服推荐量，设杜仲骨碎补胶囊低、中、高剂量分别为0.233g/kg・bw、0.467g/kg・bw、1.400g/kg・bw（分别相当于人体推荐剂量的5、10、30倍），样品配制时，低、中、高剂量分别取杜仲骨碎补胶囊内容物2.33g、4.67g、14.00g加1%羧甲基纤维素至100ml,假手术组和卵巢切除+溶剂组给予等体积的1%羧甲基纤维素，卵巢切除+碳酸钙对照组经口给予0.525g/kg-bw的碳酸钙（相当于样品高剂量组钙含量），分别给予受试动物灌胃，每天灌胃一次，灌胃体积为1.0ml/100g-bw。自试验开始，各组动物均单笼饲养，喂饲以上配方的饲料，灌胃给予各自的受试液，饮用去离子水，共90天。
（3）动物生长发育指标：每周称量体重。
（4）股骨骨密度测定：实验结束时，颈椎脱臼处死大鼠，剥离右股骨，烘烤至恒重，测量股骨中点处和远心端的骨密度（BMD）。
（5）骨钙含量的测定：称量股骨的总重量后，用原子吸收分光光度法（火焰法）测定骨钙含量。
2.1.6实验数据统计 用SPSS软件进行方差分析，结果以 `x±s表示。
2.1.7结果判定 不以补钙为主的产品，卵巢切除+溶剂组骨钙含量或骨密度显著低于假手术组，表明造成大鼠骨密度低下模型；卵巢切除+受试物组的骨钙含量或骨密度显著增加，且不低于相应剂量的CaCO3对照组，而其他指标（体重除外）不显著低于卵巢切除+溶剂对照组，可判定该受试物具有增加骨密度功能作用。
2.2结果
2.2.1杜仲骨碎补胶囊对大鼠体重的影响 杜仲骨碎补胶囊对大鼠体重的影响，结果见表1。实验前各组大鼠的起始体重差异没有显著性（P>0.05）。假手术组大鼠末期体重和增重低于溶剂对照组，差异有显著性（P<0.05）。
表1样品对大鼠体重的影响
|
分组 |
动物数（只） |
初始体重 |
4周末体重 |
8周末体重 |
|
`x±s(g) |
P值 |
`x±s(g) |
P值 |
`x±s(g) |
P值 |
|
假手术组 |
10 |
298.3±12.7 |
0.912 |
339.6±21.6 |
0.408 |
369.1±23.2 |
0.058 |
|
溶剂对照组 |
10 |
297.6±11.9 |
- |
346.2±11.9 |
- |
387.6±17.0 |
- |
|
碳酸钙对照组 |
10 |
297.8±12.0 |
1.000 |
344.7±11.8 |
0.998 |
377.8±15.8 |
0.470 |
|
低剂量组 |
10 |
298.6±11.8 |
0.999 |
343.8±12.1 |
0.987 |
375.4±12.4 |
0.280 |
|
中剂量组 |
10 |
298.5±11.5 |
0.999 |
341.1±18.4 |
0.837 |
373.2±19.3 |
0.161 |
|
高剂量组 |
10 |
298.7±12.2 |
0.999 |
339.0±15.5 |
0.617 |
371.1±15.9 |
0.088 |
续表1样品对大鼠体重的影响
|
分组 |
动物数（只） |
末期体重 |
增重 |
|
`x±s(g) |
P值 |
`x±s(g) |
P值 |
|
假手术组 |
10 |
385.8±23.4 |
0.040 |
87.6±11.9 |
0.001 |
|
溶剂对照组 |
10 |
406.6±18.2 |
- |
109.0±11.0 |
- |
|
碳酸钙对照组 |
10 |
396.1±18.2 |
0.506 |
98.3±14.3 |
0.220 |
|
低剂量组 |
10 |
395.7±12.5 |
0.477 |
97.1±7.0 |
0.151 |
|
中剂量组 |
10 |
394.4±20.7 |
0.374 |
95.8±14.2 |
0.096 |
|
高剂量组 |
10 |
394.0±20.2 |
0.346 |
95.3±16.9 |
0.078 |
2.2.2杜仲骨碎补胶囊对大鼠股骨长度和骨密度的影响 杜仲骨碎补胶囊对大鼠股骨长度和骨密度的影响，结果见表2。各组大鼠的股骨长度差异无显著性（P＞0.05）；假手术组、高剂量组大鼠股骨中心和远心端骨密度高于溶剂对照组，差异有显著性（P<0.05）。
表2样品对大鼠股骨长度和骨密度的影响
|
分组 |
动物数（只） |
股骨长度 |
股骨中心度 |
股骨远心端骨密度 |
|
`x±s(mm) |
P值 |
`x±s |
P值 |
`x±s |
P值 |
|
假手术组 |
10 |
35.40±1.11 |
0.142 |
0.312±0.025 |
0.001 |
0.347±0.017 |
0.000 |
|
溶剂对照组 |
10 |
34.56±1.33 |
- |
0.276±0.011 |
- |
0.304±0.023 |
- |
|
碳酸钙对照组 |
10 |
35.50±1.19 |
0.202 |
0.295±0.018 |
0.131 |
0.326±0.020 |
0.059 |
|
低剂量组 |
10 |
34.85±1.19 |
0.941 |
0.268±0.016 |
0.820 |
0.311±0.014 |
0.839 |
|
中剂量组 |
10 |
35.41±0.82 |
0.274 |
0.295±0.026 |
0.140 |
0.324±0.026 |
0.100 |
|
高剂量组 |
10 |
35.67±1.06 |
0.105 |
0.307±0.028 |
0.007 |
0.336±0.015 |
0.003 |
2.2.3 杜仲骨碎补胶囊对大鼠股骨重量和钙含量的影响 杜仲骨碎补胶囊对大鼠股骨重量和钙含量的影响，结果见表3。假手术组股骨重量高于溶剂对照组，差异有显著性（P<0.05）；假手术组、高剂量组骨钙含量高于溶剂对照组，差异有显著性（P<0.05）。
表3样品对大鼠股骨重量、骨钙含量的影响
|
分组 |
动物数（只） |
股骨重量（g） |
骨钙含量（m的） |
|
`x±s |
P值 |
`x±s |
P值 |
|
假手术组 |
10 |
0.627±0.026 |
0.031 |
256.1±29.2 |
0.002 |
|
溶剂对照组 |
10 |
0.589±0.046 |
- |
207.8±30.8 |
- |
|
碳酸钙对照组 |
10 |
0.602±0.030 |
0.906 |
243.7±28.0 |
0.068 |
|
低剂量组 |
10 |
0.612±0.043 |
0.608 |
233.1±33.1 |
0.280 |
|
中剂量组 |
10 |
0.622±0.051 |
0.302 |
241.3±39.4 |
0.098 |
|
高剂量组 |
10 |
0.631±0.054 |
0.141 |
257.5±35.1 |
0.006 |
2.3小结 本实验室条件下，以0.233g/kg·bw、0.467g/kg·bw、1.400g/kg·bw剂量的杜仲骨碎补胶囊内容物给雌性去势SD大鼠灌胃90天，假手术组大鼠股骨中心和远心端骨密度、骨钙含量显著高于溶剂对照组（P<0.05），表明大鼠骨密度低下模型造模成功；1.400g/kg·bw剂量组大鼠股骨中心和远心端骨密度、骨钙含量显著高于溶剂对照组（P<0.05）。提示该胶囊具有增加大鼠骨密度作用。
3.杜仲骨碎补胶囊药理研究 3.1杜仲骨碎补胶囊组成与药理作用 杜仲骨碎补胶囊由杜仲、骨碎补、巴戟天、山药和碳酸钙组成。
杜仲，补肝肾、强筋骨。富含黄酮类、木脂素类等成分，促进骨折愈合、改善骨质疏松。通过调节成骨细胞与破骨细胞平衡，促进骨基质合成与沉积，加速骨折愈合过程。还能增强骨骼力学性能和抗骨折能力，对于防治骨质疏松具有积极意义。骨碎补，富含黄酮苷类化合物、多糖酸盐，具有促进骨折愈合等多种药理作用。通过促进成骨细胞增殖与分化，提高骨组织代谢活性，加速骨折愈合过程。巴戟天，补肾阳、强筋骨，富含黄酮类、苯丙素类等活性成分，促进成骨细胞增殖、改善骨质疏松。通过调节骨代谢平衡，促进骨组织合成与修复，有效防治骨质疏松症，还能增强机体的免疫功能，提高抗病能力，对于骨科疾病预防和治疗有重要意义。山药，健脾益胃、补肾固精，富含多种营养成分和生物活性物质如多糖、蛋白质、氨基酸等，调节免疫、促进骨骼健康，通过增强机体免疫功能，提高骨组织代谢活性，促进骨折愈合和骨质疏松改善，还具有抗氧化、抗炎等多种作用，对骨科疾病预防和治疗有积极作用。碳酸钙，钙补充剂，在骨科领域被广泛应用，能够提供充足钙源，促进骨骼形成和发育，增强骨骼力学性能和抗骨折能力，还能与骨碎补等成分发挥协同作用，促进骨折愈合和骨质疏松改善。
综合而言，杜仲补肝肾、强筋骨；骨碎补促进骨折愈合；巴戟天调节骨代谢平衡、促进骨组织合成；山药调节免疫功能、促进骨骼健康；碳酸钙提供充足的钙质，促进骨骼健康。各组分协同提高其治疗效果。
3.2杜仲骨碎补胶囊在腰椎间盘突出症和膝骨关节炎中的临床应用
3.2.1 腰椎间盘突出症（1）腰椎间盘突出症是由于腰椎间盘退行性变引起的常见疾病，表现为腰痛、下肢放射痛等。该胶囊中的杜仲、骨碎补改善局部血液循环、减轻神经根水肿，从而显著缓解腰痛和下肢放射痛。该胶囊中的碳酸钙作为钙补充剂，能够增强腰椎间盘稳定性，预防腰椎间盘退行性变发生。（2）杜仲骨碎补胶囊对于腰椎间盘突出症的作用还体现在其调节骨代谢平衡和促进骨组织修复功能上。通过调节骨代谢平衡，该胶囊中的巴戟天、山药能促进关节软骨修复与再生，对于减轻腰椎间盘退行性改变，以及缓解由此产生的疼痛等具有积极作用。
3.2.2膝骨关节炎
（1）缓解症状：膝骨关节炎是一种常见的慢性关节疾病，主要症状包括膝关节疼痛、肿胀、僵硬和活动受限。该胶囊中的多种成分如杜仲、骨碎补能调节骨代谢平衡，改善关节内环境，从而减轻症状。
（2）保护关节软骨：膝骨关节炎的一个主要病理特征是关节软骨退化和损伤。该胶囊中的巴戟天、山药能够促进关节软骨修复与再生，恢复关节软骨的正常功能。
（3）抗炎作用：膝骨关节炎患者常伴有炎症反应，导致关节肿胀和疼痛。该胶囊中的某些成分具有抗炎作用，能减轻关节内炎症反应，从而缓解症状。
（4）改善关节功能：通过缓解疼痛、保护关节软骨和减轻炎症反应，该胶囊能改善膝骨关节炎患者关节功能，提高患者日常生活质量。
（5）增加关节软骨骨密度和强度：提高关节抗压能力和稳定性。
3.3杜仲骨碎补胶囊药理作用机制 该胶囊一是改善局部血液循环，减轻炎症反应；二是调节骨代谢平衡，促进骨组织合成与修复；三是增强骨骼健康，提高骨骼抗压能力和稳定性。这种机制共同作用于腰椎间盘突出症和膝骨关节炎等疾病，从而发挥显著治疗效果。
4.结论与讨论 本动物实验条件下，表明1.400g/kg·bw剂量组大鼠股骨中心和远心端骨密度、骨钙含量显著高于溶剂对照组（P<0.05），提示该胶囊具有增加大鼠骨密度作用。通过药理机制研究表面，该胶囊在骨科领域，尤其是腰椎间盘突出症和膝骨关节炎方面具有显著应用价值。其独特的组分和药理作用能显著改善症状、增加高密度、促进恢复，为患者带来长期益处。随着人类预期寿命延长，骨病已成为威胁人类生活质量核心问题之一，尤其腰椎间盘突出症、膝骨关节炎等几乎泛滥成灾，目前的对策方法虽然可以缓解疼痛，但总是时好时坏，而且没完没了。祖国医学认为，风、寒、湿三种邪气侵犯骨关节，经脉痹阻，影响气血运行，导致颈肩腰腿痛等骨病此起彼伏。当下，大部分人只关注骨密度、只抱着氨糖、病急乱止疼，甚则激素也大行其道，结果问题没解决，而且每况愈下。问康堂杜仲骨碎补胶囊标本兼修、祛邪通痹，遵循中医传统骨病理论，君臣佐使，补骨养骨健骨，止骨痛更治骨痛，全面呵护骨健康。未来，我们将进一步深入探究问康堂杜仲骨碎补胶囊药理作用和治疗机制，以期为其在骨科领域的应用提供更充分的科学依据和支持。
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